肿瘤免疫逃避新调节因子现形【湖南哲奇生物技术有限公司】

北京1月16日电美国西北大学科学家确定了一种以前未知的肿瘤免疫逃避调节因子ATXN3基因。研究显示，抑制ATXN3增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力，并提高了PD-1抗体疗法的疗效。相关论文发表于新一期《临床研究杂志》。

抗肿瘤免疫疗法药物靶向的一种常见免疫检查点是PD-L1蛋白。它在免疫细胞表面表达，在某些癌症细胞表面也会增加，以帮助它们逃避免疫系统。因此，鉴定出PD-L1在肿瘤中表达的新调节因子或能提高抗肿瘤免疫疗法的疗效。

在最新研究中，团队开发了一个基于CRISPR的筛选平台，对小鼠和人开展了研究。结果发现ATXN3基因通过在转录水平上促进肿瘤细胞中PD-L1的表达实现肿瘤免疫逃避。借助癌症基因组图谱数据库开展的进一步分析显示，在80%以上的人类癌症中，ATXN3和编码PD-L1的CD274基因之间存在正相关。ATXN3也与肺腺癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤中PD-L1的表达及其转录因子呈正相关。

研究团队使用CRISPR和其他靶向基因表达技术，在PD-L1肺癌小鼠模型中敲除ATXN3基因。这增强了小鼠的抗肿瘤免疫，并提高了PD-1抗体治疗的疗效。结果表明，ATXN3是PD-L1肿瘤表达和肿瘤免疫逃避的阳性调节因子。

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